这一次陈周全准备得比较充分，他毕竟有过两次起义的经验了。他拜了晋江人洪栋为军师。又把陈光秀、许篇、阮四、吴家令、杨成隹都封作将军，并且对他们说。朱九桃盟主有海船数千艘，很快就会进入鹿港。所以他就打起了大旗。上面写着“大盟主朱”。又用木头刻了一个大印，大印四角刻了“竖仰攻济”四个字，中间为心形，最中间刻着一个小小的“朱”字，众人便都称作是朱九桃的麾下。
这个时候由洪栋定下计策来，先进攻鹿港。其实，在彰化城中的清廷游击陈大恩听说了鹿港有人要造反，他便带着200兵丁前往查看，并且依据百姓举报，逮捕了准备在城里接应的吴添，然后他又带兵出城去，驻扎在城外。
果然当天夜里，陈周全还是起兵造反了。他们再次发动起义。义军率先攻击鹿港，都司焦光宗，率守军拼死抵抗，城上又用大炮轰击，义军死伤颇多。洪栋提议绕道攻击八卦山。正好下起了大雨。官兵的火绳被淋湿了，他的枪炮很难以施展，义军乘势夺取了八卦山。战火城中间八卦山起了大火。便没有心思守成。所以义军乘胜回攻鹿港城中。典吏费增运、千总郭云秀、吴见龙都战死了。都司焦光宗，自杀没有杀死，被一些老百姓藏起来了游击陈南，见到情况紧急，便点火自焚而死。
义军一举攻占了鹿港，并包围了同知署。同知朱慧昌也是一员武将。他带领府丁奋起迎战，并且杀了陈光秀。但他终于寡不敌众，被陈周全等人围攻，杀死了。义军又围攻鹿港兵营，击毙了水师游击曾绍龙。
而此时的陈周全却做错了一件事情。使他大失民心。因为冒雨攻山时义军的衣服都湿了。陈周全体谅义军便让他们。就得去周边找衣服穿。他命令各个当铺攒件衣服。只是，义军本身就是一群农民。本来开始起义的时候眼里还有穷苦百姓，陈周全这样一说以后，他们都大肆抢掠，惹得周边的群众非常的愤怒，很多人都私下里想把他们赶出去。
陈周全在鹿港提出了“争天夺国”的口号，而且还建立了政权，年号：天运。不过。他的势力太小了。清廷闽浙总督伍拉纳打心底没有看起造反的陈周全，他根本就没有从大陆调军，只动用台湾本土的军队，他通知台湾道杨廷理带兵同安平副将陈上高共同围剿。
这里陈周全随即进攻彰化，却又遇上了都司焦光宗，他带伤率守军拼死抵抗，拒不投降这时杨廷理已经带兵到达了鹿港。而杨廷理和陈上高已带兵包抄而来，很快便击败了义军，陈周全只能再次逃窜。
不过陈周全的好运也到头了。
杨廷理到来之后。就连老百姓都开始驱逐义军。所以陈周全再再也站不住脚。义军便四散而逃。而陈周全单人匹马跑到了一个叫埔心庄的地方。遇到了乡民组织起来的乡勇。这里面有一个叫陈琦的，还有一个叫张南光，两人骗他到了村子里，把他抓了起来，献给了杨廷理。
这也是陈周全自作自受。本来郑昱好心来找他，他却连理都不理，而郑昱也已经提出来了，让他小心，但他还是没有听进去。他这里失败以后，在南路同时起事的郑贺，与陈光爱的余部，也被清军扑灭。这一次的天地会台湾起义又以失败告终了。
而这群人里面，并没有王干看得上的将领。所以唐家龙也没有出手，任其自生自灭。因为唐家龙马上也要起事了，他不想因为陈周全的胡作非为而影响他将来的名声。因此他没有去救陈周全，也没有去救郑贺。两人后来都被杨廷理凌迟处死了。